Семейство фактора некроза опухолей
Процессинг сходен с процес -сингом VEGF-C.
Фактор роста из плаценты PLGF стимулирует ангиогенез, рост клеток эндотелия и их миграцию. Действует через Рц VEGFR-1. PLGF формирует гомодимеры и гетеродимеры с VEGF-A. Известно три сплайсинговых варианта, один из которых (PLGF-2) за счёт вставки из основных аминокислот после секреции остаётся прикрепленным к клетке, и для его отделения необходим гепарин. Эта изоформа характерна для ранних сроков беременности.
К данному семейству относятся заякоренные на клеточной поверхности или растворимые полипептидные и белковые факторы, участвующие в регуляции дифференцировки, пролиферации и апоп-тоза клеток: фактор некроза опухолей a (tumor necrosis factor а, TNFa), лимфотаксины a (TNF(3) и (3 (TNFC), лиганды (L) ряда Аг: FasL, CD27L, CD30L, CD40L, OX40L, 4-1BBL, Apo-3L, Apo-2L, RANKL, GITRL (glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor ligand — лиганд индуцируемого глюкокортикоидами Рц TNF), LIGHT, APRIL, BAFF (фактор, активирующий В-клетки), VEGI (vascular endothelial cell growth inhibitor) — ингибитор роста эндотелия сосудов), TNFSF20 [член 20 надсемейства (лигандов) TNF], фактор роста нервов (nerve growth factor, NGF). Заякоренная форма этих лигандов включает С-концевой внеклеточный домен, трансмембранный домен и короткий N-концевой внутриклеточный домен. Растворимая форма образуется в результате отщепления внеклеточных доменов под действием протеаз или вследствие альтернативного сплайсинга, исключающего трансмембранный домен. Считается, что лиганды данного семейства находятся в форме гомо- или (в случае лимфотоксинов) гетеротримеров. Рц белков семейства относятся к классу Рц, ассоциированных с адапторными белками, содержащими домен смерти.
Лимфотоксин a (LTA, TNF(3) синтезируют лимфоциты, оказывает цитотоксичное действие на многие типы опухолевых клеток.
Не содержит трансмембранного домена и поэтому (при образовании гомотримеров) секретируется. В этой форме LTA может взаимодействовать с тремя типами Рц: Рц TNF — TNFR1 и TNFBR (Рц TNF(3), а также с HVEM (herpesvirus entry mediator — посредник вхождения вируса герпеса). Способен формировать гетеротри-меры с лимфотоксином р (LTB) — преимущественно LTA:LTB:LTB. В этой форме остаётся заякоренным на поверхности клетки и способен взаимодействовать с Рц LTB — LTBR.
- Предыдущие статьи из рубрики: Эндокринология