Альдостеронсинтаза (CYP11B2) катализирует 11р-гидроксилирование, 18-гидроксилирование и 18-оксидирование. Имеет 95% гомологии с CYP11B1. Обнаружена наследственная форма гипераль-достеронизма, обусловленная образованием химерного гена, состоящего из АКТГ-чувствительного промотора CYP11B1 и кодирующей части CYP11B2. Заболевание характеризуется артериальной гипертензией, гипокалиемией, слабо повышенным уровнем альдостерона (нечувствительным к ангиотензину II), чувствительностью к лечению дексаметазоном, очень высоким уровнем 18-окси-и 18-оксо-кортизола.

21-Гидроксилазу (CYP21) у человека кодируют 2 гена (CYP21A и CYP21B). Недостаточность фермента CYP21B — одна из наиболее частых причин наследственной гиперплазии коры надпочечников. При классической форме заболевания наблюдаются потеря соли и вирилизация. При мутациях другого типа преобладает один из этих симптомов.

Ароматаза (CYP19, цитохром P450arom) катализирует последовательное окисление С19-метильной группы андрогенов до гидрокси-, альдо-, карбоксигруппы, удаление последней с образованием 19-нор-тестостерона и последующую ароматизацию кольца А. Ароматаза также катализирует некоторые другие реакции: гидроксилирование андрогенов в положении 2, N-деметилирование ряда ксенобиотиков, включая кокаин. Фермент экспрессируется во многих тканях, включая гонады, плаценту, жировую и костную ткань, головной мозг. Транскрипция гена инициируется, по меньшей мере, с 5 тканеспе-цифичных промоторов, обеспечивающих специфичность регуляции гена. Транскрипцию гена ароматазы в клетках гранулёзы растущих фолликулов в яичнике стимулируют ФСГ и андрогены. Под действием андрогенов в гипоталамических нейронах эмбрионов мыши с 17-го дня возникают половые различия в активности фермента (с преобладанием у самцов). Такой характер регуляции фермента обеспечивает возможность необратимой маскулинизации гипоталамических структур у самцов локально образующимися эстрогенами. Уровень фермента в преоптической и лимбической областях у самцов мышей обратно коррелирует с латентным периодом агрессивной атаки.
Теги: ,