При использовании д5-пути значительная часть модификаций стероидной молекулы происходит с участием Л5-соединений, а переброска двойной связи из кольца В в кольцо А и окисление кислорода в положении 3 происходят на завершающих стадиях синтеза гормонов.

Участвующие в синтезе стероидов ферменты относятся к нескольким классам белков. Введение гидроксильных групп и разрыв межуглеродных связей катализируют цитохромы Р450, связанные с переносчиками электронов ферредоксинами (в частности, адрено-доксином). Активность большинства ферментов стероидогенеза регулируется на посттрансляционном уровне фосфорилированием (быстрая регуляция) и на уровне транскрипции (долгосрочная регуляция).

Десмолаза (CYP11A1, цитохром P450scc) — фермент, отщепляющий боковую цепь холестерина — предварительно катализирует 20- и 22-гидроксилирование холестерина. Экспрессия ферредоксина, осуществляющего транспорт электронов на CYP11A1, наблюдается повсеместно, но усиливается тропными гормонами через цАМФ только в стероидогенных тканях.

17ос,20-Лиаза (CYP17, цитохром Р450с17) катализирует гидро-ксилирование С21 -стероидов в положении 17а и последующее отщепление боковой цепи С20-С2|. Недостаточность фермента служит одной из причин наследственной гиперплазии коры надпочечников. В дифференциальной регуляции двух типов активности фермента существенную роль играют ферредоксины.

ПР-Гидроксилаза (CYP11B1, цитохром Р450-11р) катализирует образование кортизола из 11-дезоксикортизола в сетчатой зоне коры надпочечников. Недостаточность фермента служит одной из причин наследственной гиперплазии коры надпочечников. Фермент работает в тесной связи с адренодоксином — /2Ре-28/белком, обеспечивающим транспорт электронов с NADPH-зависимой адрено-доксинредуктазы на цитохромы Р450 в митохондриях надпочечников. Перенос электронов на разные цитохромы Р450 осуществляется с участием разных фрагментов молекулы адренодоксина.
Теги: , ,