Цитоплазматические отростки эндотелиальных клеток часто подвергаются резкому набуханию с просветлением матрикса и вакуолизацией органелл цитоплазмы. Местами эндотелий капилляров пролиферирует, претерпевая в дальнейшем некробиотические изменения клеток—кариолиз, кариопикноз. Просвет канальцев в выраженных случаях диабетического гломерулосклероза и других форм диабетической нефропатии облитерируется, базальный лабиринт исчезает, цитоплазма содержит немногочисленные мелкие митохондрии, незначительное количество свободных рибосом и гликогеновых гранул. Атрофическому процессу наиболее подвержен проксимальный отрезок извитых канальцев. Электронная микроскопия позволяет выявить экссудативный компонент — отложение фибрина под эндотелием в цитоплазме многих измененных эндотелиальных и эпителиальных клеток клубочковых капилляров и в канальцевом эпителии.

Из клинических проявлений диабетической нефропатии важным признаком является протеинурия, которая отмечается в большинстве случаев. Чаще она колеблется в пределах 0,033-1%о, но иногда превышает эти величины. Клинико-секционные и клинико-биопсийные сопоставления обнаружили тесную корреляцию между степенью протеинурии и морфологических изменений в почках при разных формах  диабетической нефропатии. Поэтому следует придавать существенное значение при распознавании наличия нефропатии у больных диабетом технически простому тесту протеинурии.