Синтез пигмента
Из-за конкуренции с аМСГ за Рц аМСГ MC1-R агути смещает синтез пигмента с черно-коричневого на жёлто-красный. При мутации у мыши ген агути начинает экспрессироваться с конститутивно активного соседнего промотора, что обеспечивает появление агути во многих тканях с развитием синдрома агути, или «жёлтого» ожирения. Агути является конкурентным антагонистом аМСГ не только на MC1-R, но и на MC4-R, экспрессируемом исключительно в мозге. Нокаут гена MC4-R у мыши сопровождается ожирением, напоминающим «жёлтое» ожирение, но без изменения цвета шерсти.
В гипоталамусе в норме обнаружен гомолог агути — белок, родственный агути (AGRP, или PrAP). AGRP является антагонистом аМСГ не только на MC4-R, но и на MCR-3, который также экспрессируется в мозге. Полагают, что AGRP служит элементом системы регуляции пищевого поведения и энергообмена.
Семейство галанина. Сюда относят галанин и родственный галанину пептид.
Галанин вызывает сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ и мочеполового тракта, подавляет секрецию инсулина, участвует в регуляции секреции гормона роста, служит одним из посредников орек-сигенного действия нейропептида Y. Клонировано 3 Рц галанина: GALR1—GALR3, относящихся к классу Рц, сопряжённых с G-белками. GALR1 экспрессируется в головном и спинном мозге, кишечнике, сердце, a GALR2 — в гипоталамусе, гиппокампе, сердце, почках, печени, тонком кишечнике.
Семейство пептидов транскрипта, регулируемого кокаином и амфетамином (CART)
К семейству CART (cocaine-amphetamine-regulated transcript) относятся пептиды CART(l-39) и CART(42-89).
Оба пептида образуются при тканеспецифичном процессинге общего предшественника. В надпочечниках обнаружены также CART(1— 89) и CART(10—89), в гипоталамусе и прилежащем ядре конечного мозга — CART(49—89) и CART(42—89), в передней доле гипофиза — CART(42—89), в средней и задней долях гипофиза — только CART(49—89). Функция CART(l-39) неизвестна, но мутация Leu34Phe ассоциирована со снижением затрат энергии и ожирением.
- Предыдущие статьи из рубрики: Эндокринология