К мономерным белкам типа эпидермального фактора роста (EGF — epidermal growth factor) относятся EGF, HB-EGF (heparin-binding EGF-like growth factor — связывающий гепарин EGF-по-добный фактор роста), трансформирующий фактор роста a (TGFoc — transforming growth factor а), эпирегулин, амфирегулин, неурегулин 1, бетацеллюлин, эпиген. Подвергаясь посттрансляционным модификациям, все члены семейства образуются из мембранных предшественников.

Клонировано 4 родственных Рц-тирозинкиназы (ERBB1—4), взаимодействующие с представителями семейства EGF. Связывание лигандов может вызывать гомо- или гетеродимеризацию этих Рц.

EGF стимулирует рост ряда эпидермальных и эпителиальных тканей, образуется из крупного предшественника, содержащего 9 EGF-подобных доменов. EGF-подобные домены содержатся во многих белках, связанных с клеточной адгезией и внеклеточным матриксом.

TGF-oc — митоген, действующий синергично с TGF-(3, связывается Рц EGF.

Эпирегулин также митоген, стимулирует ангиогенез. Экспрессируется преимущественно в плаценте и циркулирующих лейкоцитах.

Амфирегулин — бифункциональный гликопротеин, модулирующий (стимулирующий или подавляющий) рост клеток. Может включать липидный компонент.

Бетацеллюлин — сильный митоген в отношении многих типов клеток, включая пигментные эпителиальные клетки сетчатки и глад-комышечные клетки сосудов. Эффекты опосредуются через Рц

EGF — EGFR. Предшественник бетацеллюлина (благодаря наличию в С-концевой области трансмембранного домена) связан с плазмолеммой. Экспрессируется в ряде органов, но не в мозге. Синтезируемый р-клетками поджелудочной железы бетацеллюлин (что отражено в наименовании пептида) может играть роль в сосудистых осложнениях при сахарном диабете.

HB-EGF, или Рц дифтерийного токсина (DT-R), участвует в опосредуемой макрофагами стимуляции пролиферации клеток, митоген в отношении фибробластов и гладкомышечных клеток, но не клеток эндотелия. Обнаружено несколько вариантов HB-EGF, различающихся размером N-концевой области. HB-EGF может быть гликозилирован. Связывание дифтерийного токсина снижает митогенную активность HB-EGF.
Теги: , , ,