Тот факт, что многие болезни матери могут неблагоприятным образом сказываться на внутриутробном развитии ребенка, сомнению не подлежит. Однако просто перечислить известные случаи взаимосвязи между расстройством здоровья во время беременности и рождением ребенка с той или иной патологией явно недостаточно для понимания сути дела, а главное — для предотвращения врожденных аномалий в дальнейшем. Мысль сама по себе банальная, однако в данной ситуации не лишняя. Дело в том, что зачастую тератогенными или эмбриотоксическими свойствами обладает не сама болезнь или факторы, ее вызвавшие (вирусная, бактериальная или иная инфекции), а разнообразные следствия болезни: повышенная температура, токсические продукты, образующиеся в организме больной женщины, и, конечно, применяемые лекарства.

Чтобы уж больше специально к разговору о лекарствах не возвращаться, рассмотрим в качестве примера фармацевтические средства, применяемые при эпилепсии — заболевании центральной нервной системы, характеризующемся наступающими время от времени приступами судорог с потерей сознания. У женщин, больных эпилепсией, в высоком проценте случаев рождаются дети с различными пороками: расщепление губы и нёба, дефекты развития нервной трубки, сердца, скелета...

Тем не менее многие исследователи считают, и, судя по всему, справедливо, что причиной образования врожденных пороков являются не судороги и не заболевания нервной системы как таковые, а применяемые в течение многих лет противосудорожные препараты. Подтверждением этому может стать исследование, выявившее, что эти препараты, значительно снижают уровень фолиевой кислоты (вещества чрезвычайно важного для синтеза нуклеиновых кислот) в материнском организме.

Прием фолиевой кислоты наряду с противосудорожными лекарствами позволяет, насколько можно судить по опубликованным данным, избежать аномалий развития. Такого же результата, кстати, удается достичь и в том случае, если не пользоваться антиконвульсантами во время беременности, особенно в первой ее трети. Разумеется, что тактику лечения должен выбирать врач.

Неблагоприятные воздействия на зародыш или плод могут прямо или опосредованно оказывать очень многие болезни матери, но, к счастью, тератогенез или внутриутробную гибель они вызывают редко. Последствия, если они вообще возникают, обычно сводятся, например, к осложнениям течения беременности, к недостаточному весу новорожденного, к снижению его активности. Иначе говоря, возникающие у ребенка отклонения, как правило, в дальнейшем не приводят к серьезным заболеваниям и при внимательном отношении к ребенку быстро компенсируются.

Некоторые другие болезни матери, особенно хронические, но также не влияющие на появление уродств, требуют более глубокого вмешательства со стороны врачей для сохранения жизни и здоровья ребенка (например, специального ведения беременности, а после рождения — переливания крови, интенсивной терапии). Если все будет сделано вовремя и правильно, то и в таких случаях благополучный исход не является исключением.

Однако существует ряд болезней, которые, сопутствуя беременности, могут повышать вероятность возникновения врожденных пороков развития, уродств и (или) досрочного прерывания беременности.

Инфекционные заболевания матери,
повышающие вероятность возникновения патологии у плода

Коревая краснуха.

В начале 40-х годов по Австралии прокатилась волна заболеваний коревой краснухой. Эта эпидемия сопровождалась значительным повышением числа новорожденных, появившихся на свет с различными аномалиями—врожденной катарактой (помутнение хрусталика глаза), микроцефалией, глухонемотой, пороками сердца.

Уже в 1945 году Н.Грэгг сумел доказать связь между этими патологиями и заболеванием матери краснухой в первые месяцы беременности.

То, что многие вирусы легко проходят через плацентарный барьер и проникают в клетки зародыша, было известно задолго до Грэгга, однако именно он первым установил, что вирусные болезни могут стать причиной не только врожденного инфекционного заболевания, но и некоторых уродств. Проведенные в Австралии исследования позволили установить, что у женщин, переболевших краснухой (болезнь для взрослого совсем не тяжелая и может, протекать в скрытой форме) в первые два месяца беременности, практически всегда рождались дефектные дети.

Более тщательные наблюдения выявили, что поражения глаз (катаракта, ретинит, иногда глаукома) у ребенка иногда возникают при инфицировании матери и на третьем месяце беременности, а ушей (глухота) — даже на четвертом.

Австралийский вирус краснухи, в начале 60-х годов вызвавший наиболее значительный уровень общего количества врожденных аномалий, видимо, обладал чрезвычайно высокой активностью — такой, какая впоследствии уже не встречалась. Однако риск возникновения любых уродств — это тоже трагедия в дальнейшем. К тому же пагубность краснухи для зародыша не сводится только к ее способности вызывать анатомические аномалии. Даже при их отсутствии дети часто отстают в психическом развитии, для них характерна ранняя смертность. Поэтому в большинстве стран при заболевании будущей матери краснухой рекомендуется прерывать беременность.

Комплекс пороков, входящих в синдром коревой краснухи, далеко не всегда одинаков и во многом зависит от срока беременности, на котором мать перенесла инфекцию. Дело в том, что краснуха проходит довольно быстро, в течение нескольких дней, и время болезни не успевает "перекрыть" периоды наибольшей чувствительности в различных формирующихся органах. Например, у одного и того же ребенка обычно оказываются пораженными либо глаза, либо уши (точнее — внутреннее ухо) — сроки наивысшей подверженности этих органов тератогенному действию вируса краснухи не совпадают.

Как же вирусы проникают к зародышу?

В антенатальном периоде инфекция может передаваться трансплацентарным путем:

• в результате проникновения возбудителя из материнской крови в кровь плода при отсутствии воспалительных очагов в плаценте;
• при попадании возбудителя в материнскую часть плаценты и формировании в ней воспалительного очага с последующим проникновением инфекционного агента в кровь плода;
• при поражении хориона и развитии воспалительного процесса в фетальной части плаценты, оболочках и инфицировании амниотической жидкости.

Большинство вирусов, в том числе и коревой краснухи, свободно проходят через плаценту (из кровотока матери через стенки ворсинок в плодный кровоток), внедряется в эмбриональные клетки и размножается в них.

Второй путь заражения плода - восходящая инфекция из влагалища и шейки матки или из брюшной полости по маточным трубам через поврежденный или неповрежденный плодный пузырь.

Цитомегаловирусная инфекция.

Кроме вируса коревой краснухи, тератогенный эффект обнаружен и у вируса цитомегалии. Этот вирус довольно широко распространен у лабораторных и диких животных и может от них переходить к человеку. Для взрослых людей инфицирование протекает практически бессимптомно, но если цитомегаловирус проникает в плод (а обычно это происходит на 3—4-м месяце эмбриогенеза), то в большинстве случаев это приводит либо к гибели плода, либо к возникновению врожденных пороков, уродств и (или) целого набора заболеваний — от отставания плода в развитии, гипотрофия, микроцефалия, перивентрикулярных мозговых кальцификатов, хориоретинита, гепатоспленомегалии, гипербилирубинемии, петехиальной сыпи и тромбоцитопения.

Механизмы тератогенного действия вирусов изучены пока недостаточно. Но наших знаний о вирусах вообще — о том, как они проникают в клетку и как ведут себя в ней,— вполне достаточно, чтобы обоснованно предположить: возможностей вызвать врожденную аномалию у вирусов немало. Они способны нарушать функции хромосом клеток эмбриона, процесс митоза, индуцировать клеточную гибель, отрицательно влиять на протекание синтезов биополимеров.

Каков именно механизм действия вирусов краснухи и цитомегалии,— точно неизвестно; искать ответ на этот вопрос — задача для специалистов, а здесь следует ограничиться лишь констатацией факта их прямой тератогенности.

Пожалуй, только в отношении этих двух вирусов, точнее, их тератогенной активности, сходятся мнения большинства исследователей. Что же касается других вирусов, то такие данные противоречивы (строго говоря, абсолютная доказанность тератогенности цитомегаловируса иногда тоже оспаривается).

Опубликовано много наблюдений, связывающих появление на свет детей с врожденными аномалиями и перенесенной матерью во время беременности вирусной инфекцией: грипп, ветряная оспа, герпес, корь, сап и другие. Однако мало кто берет на себя смелость утверждать, что причинно-следственная связь между вирусом и уродством прямая. Очевидно, правильнее все-таки искать опосредующие факторы — повышение температуры, лекарства, образующиеся в организме матери токсические вещества и многое другое.

Герпетическая инфекция.

Частота неонатальной герпетической инфекции составляет 1 случай на 7500 родов. Заболевания плода и новорожденного чаще вызываются генитальным вирусом II типа, который выделяется из шеечного секрета и мочи у 9,4% беременных.

При заболевании матери в I триместре беременности вирус, проникая к плоду гематогенным путём, ведет к спонтанному аборту или формированию пороков развития (микроцефалия, микроофтальмия, кальцификаты в ткани мозга).

Герпетическая инфекция в более поздние сроки беременности ведет к мeртворождению, а при заражении непосредственно перед родами или во время рождения у детей наблюдается генерализованная или локальные формы инфекции.

Грипп и респираторная вирусная инфекция.

Вирусы гриппа и ОРВИ проникают к плоду трансплацентарным путём. При внутриутробном инфицировании, особенно на ранних стадиях развития, часто происходит досрочное прерывание беременности, имеют место высокая перинатальная смертность, врожденные пороки развития плода (гипоспадия, аномалия клитора, заячья губа и др.).

Что касается микроскопических водорослей и грибов, то клиническая тератология никакими достоверными данными об их способности вызывать врожденные аномалии не располагает.

Влияние бактериальной инфекции на плод

В том, что касается бактериальных инфекций и их влияния на плод, тоже нет единодушия. Правда, расхождения во мнениях имеют несколько иной характер, чем при споре о действии вирусов: говоря о бактериях, одни исследователи вообще отвергают их тератогенный эффект, другие же более острожны и не исключают, по крайней мере, опосредованного влияния бактерий.

Например, есть данные, что врожденные контрактуры, то есть стойкие повреждения нормальной подвижности в суставе, могут быть следствием заражения сифилисом или бактериями рода клостридий, а некоторые бактерии класса микоплазм, вероятно, играют определенную роль в возникновении пороков нервной системы и некоторых внутренних органов (инфекций, способных самым неблагоприятным образом сказаться на состоянии плода вплоть до его гибели, весьма много — и вирусных, и бактериальных; здесь же упоминаются только те, которые способны или подозреваются в том, что способны, вызвать аномалии развития, уродства).

К сожалению, вирусными и бактериальными инфекциями список заразных болезней, обладающих тератогенными свойствами, не исчерпывается. Существуют еще так называемые протозойные инфекции (они вызываются одноклеточными организмами, относящимися к различным типам простейших животных), и для некоторых из них такие свойства характерны, хотя здесь можно говорить о тератогенности лишь двух видов простейших организмов.

В 1908 году у грызунов в Северной Африке были обнаружены внутриклеточные паразиты, получившие название токсоплазм. Эти одноклеточные простейшие проникают в клетки животного-хозяина и в них проходят различные стадии своего жизненного цикла. В результате тщательных исследований выяснилось, что токсоплазмы очень широко распространены и встречаются у самых разнообразных видов птиц, млекопитающих и даже пресмыкающихся. Не явился исключением и человек.

Для подавляющего большинства взрослых людей эти паразиты не страшны: заражение может вызвать лишь легкое недомогание, а сама болезнь — токсоплазмоз — обычно протекает бессимптомно. Однако совсем не такими безобидными становятся токсоплазмы, если их носителем является беременная женщина.

От зараженной матери, которая чаще всего и не подозревает о своей болезни, токсоплазмы через плаценту проникают к зародышу и заселяют его клетки, причем проявляют наибольшее сродство к клеткам нервной системы. Результатом этого становятся весьма тяжелые последствия: гибель либо плода в утробе матери, либо новорожденного в первые месяцы жизни. У детей, оставшихся в живых, возникают поражения центральной нервной системы и органов чувств — слепота, гидро- и микроцефалия, а иногда даже анэнцефалия, то есть отсутствие большей части головного мозга.

Основным источником токсоплазм для человека являются домашние животные — коровы, лошади, козы и другие, а в городах — в первую очередь кошки, которые сами заражаются, поедая мышей, крыс, сырое мясо. Токсоплазмы, выделяющиеся из организма животного с испражнениями, могут попасть, например, на его шерсть, а затем инфицировать человека через слизистые оболочки или поврежденную кожу (царапина).

Все только что сказанное отнюдь не является призывом к уничтожению кошек, тем более что токсоплазмозом можно заразиться не только от них, но и от других домашних животных. Можно заразиться и съев недостаточно проваренное мясо. Есть даже данные, что токсоплазмы могут быть переданы при укусах блох, клопов, комаров. Но если в доме живет кошка, особенно если ее выпускают гулять на улицу, то забеременевшей женщине лучше все-таки сделать специальные анализы на наличие токсоплазм (в каждой женской консультации имеются сведения, где и как это делается).

Вторым видом простейших, тератогенное действие которых так или иначе обсуждается в специальной литературе, является возбудитель малярии — малярийный плазмодий, тоже внутриклеточный паразит. Проникновение его к плоду вполне возможно, но встречается достаточно редко — в странах с развитой медицинской сетью, то есть там, где проводятся серьезные терато-эпидемиологические исследования, малярия практически побеждена.

Тем не менее известно, что при заражении плода до четвертого месяца развития он, как правило, погибает. Заражение после этого срока приводит к недоношенности, снижению общего веса новорожденного при рождении и увеличению массы печени и селезенки. Что же касается возникновения уродств в результате заражения плода малярией, то к появляющимся время от времени сообщениям на эту тему следует относиться если не с недоверием, то с осторожностью: достоверных случаев, судя по всему, пока не зарегистрировано.

Неинфекционные заболевания матери и патология у плода

Многие из соматических заболеваний далеко небезразличны для развивающегося организма. И начнем мы с одной из весьма распространенных болезней — с диабета.

В процессе пищеварения у человека происходит всасывание и поступление в кровь многих разнообразных компонентов, в том числе глюкозы (сахара), важнейшего источника энергии в живых клетках. Под воздействием гормона инсулина, который вырабатывается поджелудочной железой, глюкоза поглощается из крови некоторыми клетками, но главным образом — клетками скелетных мышц (им в первую очередь нужна энергия). Однако у десятков, если не сотен миллионов людей такой путь преобразования глюкозы в той или иной степени нарушен из-за недостатка инсулина в организме. Такие люди страдают сахарным, или инсулинзависимым, диабетом (несахарный диабет — заболевание имеющее иную природу; его мы касаться не будем).

В результате снижения функциональной активности поджелудочной железы у диабетиков большие количества глюкозы выделяются с мочой. Ткани, которые не получили достаточного количества сахара, начинают преобразовывать и включать в обмен белки и жиры — больной резко худеет. Повышенное окисление жиров приводит к накоплению в организме токсических веществ.

Когда с 1922 года впервые в медицинской практике стали использовать экстраты поджелудочной железы, инъекции инсулина продлили на многие годы жизнь миллионов диабетиков, причем жизнь полноценную во всех отношениях, если не считать обязательных каждодневных инъекций инсулина.

Еще до широкого применения такого способа лечения больных диабетом было известно, что у женщин, подверженных этому заболеванию, беременность наступала крайне редко — диабет, помимо прочего, вызывает нарушение в работе половых желез. Если же беременность и возникала, то она в половине случаев раньше или позже приводила к гибели плода и матери.

Еще существует и такой сахарный диабет, при котором больному не требуется лечения инсулином, и он может и не знать о своей болезни. Перенасыщение же крови сахаром происходит только при обильном питании углеводами. В некоторых случаях ненаступление беременности или же постоянные спонтанные выкидыши могут объясняться именно этими обстоятельствами. Лечение такого диабета, называемого инсулинонезависимым, проводят специальными сахароснижающими таблетками.

С помощью инсулина и таблетированных препаратов удалось значительно понизить число бесплодных браков при инсулинзависимом и инсулинонезависимом сахарном диабете, по некоторым подсчетам с 95 до 15 процентов. Снизилась смертность, нормализовалось и течение беременности, но проблем, связанных с детской патологией, и поныне существует немало. Следует оговорить сразу, что легкие формы диабета, например, вызываемые самой беременностью или такие, которые можно "исправить" специальной диетой, заметного тератогенного действия не оказывают.

При сахарном диабете беременных существует два типа нарушений у потомства, зависящих от того, на каком этапе развития — зародышевом (до 12 недель) или плодном (после 12-й недели) — пострадает развивающийся ребенок.

Патология, возникшая в плодный период, проявляется в значительном увеличении роста — до 60 сантиметров — и веса новорожденного — от четырех до шести с половиной килограммов. Происходит это главным образом вследствие отложения жира в подкожной клетчатке, отечности тканей, гипертрофии внутренних органов — печени, сердца, селезенки.

Понятно, что все это не может не сказаться на родовом процессе: роды в этом случае обычно осложнены. Кроме того, такие дети появляются на свет физически ослабленными, и за ними требуется длительное наблюдение педиатра.

Гораздо хуже, если диабет скажется на начальных сроках развития. Многочисленные наблюдения свидетельствуют о том, что у матерей, больных диабетом, дети с врожденными аномалиями развития рождаются в несколько раз чаще, чем у здоровых. При этом характерным для тератогенного действия диабета является множественность аномалий: комплексы пороков костно-мышечнои системы, сердца и сосудов, центральной нервной системы.

Таким образом, диабет вызывает самые разнообразные нарушения в процессах обмена веществ у больного, поэтому, что вполне очевидно, и факторов, вызывающих появление врожденных аномалий при диабете матери, тоже может быть немало. Это и дефекты обмена жиров и аминокислот, и гормональные нарушения, и пониженное содержание кислорода в тканях. Главным же фактором, как полагают, является повышенное содержание сахара в крови, следовательно, и сбои в энергетическом обмене.

Впрочем, даже одного из этих нарушений вполне достаточно для того, чтобы неблагоприятным образом воздействовать на развитие ребенка — неудивительно, что диабет приводит к множественным врожденным аномалиям.

Тонкие механизмы тератогенного действия диабета, однако, остаются пока еще не до конца изученными. Не совсем ясна и роль генетических особенностей, степени семейного риска в возникновении врожденных пороков развития при беременности, осложненной диабетом.

Тем не менее диагноз "диабет" не является абсолютно непреодолимым препятствием для воплощения желания женщины иметь здоровых детей. Конечно, большое значение имеет степень тяжести заболевания, а их три — легкая, средняя и тяжелая. Соответственно и неодинаковы надежды на благополучный исход беременности. Но существующие сейчас методы ведения беременности при диабете предполагают использование наиболее рациональных диет, мягких и, одновременно, действенных способов лекарственной терапии и даже составление медико-генетического прогноза.

Постоянное врачебное наблюдение, желательно в стационаре, позволяет значительно снизить риск (но, к сожалению, не исключить полностью) возникновения патологий. В крайнем случае разнообразные методы дородовой диагностики позволят как можно раньше распознать возникшую аномалию и принять решение о необходимости искусственного прерывания беременности.

Диабет, пожалуй, единственное неинфекционное заболевание матери (исключая различные генетические отклонения), тератогенные свойства которого неоспоримы. Что касается других болезней, сопутствующих беременности, то здесь ситуация не столь ясна, но скажем и о них несколько слов.

Чрезвычайно широкое распространение, особенно в последние два десятилетия, приобрели различные нарушения сердечно-сосудистой системы, начиная с пороков сердца и кончая гипо- и гипертонией. То, что болезни этой группы в той или иной степени влияют на беременность,— безусловно, но приводят они не к анатомическим нарушениям у ребенка (то есть уродствам), а главным образом физиологическим или функциональным.

При достаточно тяжелых формах патологий сердечно-сосудистой системы у матери могут рождаться недоношенные или ослабленные дети. Часто особенностью таких детей становятся изменения со стороны центральной нервной системы, и они могут сохраняться довольно долго: дети с большим опозданием начинают держать голову, сидеть, ходить; позднее у них могут возникать, например, речевые дефекты. Другими словами, эти явления больше относятся к тератологии поведения, чем к тератологии в "старом" понимании этого слова.

Впрочем, нельзя не отметить, что время от времени в печати появляются сообщения и об уродствах, вызванных нарушениями в сердечно-сосудистой системе матери, в частности хронической артериальной гипертонией. Однако это скорее исключение, чем правило.

Причины возникновения всех подобных отклонений во внутриутробном развитии ребенка понять несложно. Важнейшим повреждающим фактором здесь являются нарушения кровообращения у матери, что неизбежно ведет к кислородному голоданию плода, выраженному в той или иной степени.

Среди других заболеваний, неблагоприятно влияющих на эмбриональное развитие и соответственно здоровье ребенка, следует назвать и нарушение функций щитовидной железы, малокровие (анемию), тиреотоксикоз и другие токсикозы беременных, иммунологическую несовместимость матери и плода, приводящую к гемолитической болезни новорожденных. Но еще раз заметим, что тератогенной активностью эти заболевания матери, судя по всему, не обладают.

До сих пор говорилось о влиянии на зародыш и плод лишь материнских болезней. Играют ли какую-нибудь роль в данном отношении отцовские факторы?

Отцовские факторы и патология плода

Если не учитывать огромное количество данных, имеющихся в литературе о роли генетических аномалий отца, то нужно признать, что сведения на этот счет весьма скудны. Можно ли из этого заключить, что для возникновения любого рода врожденных аномалий у потомства негенетические болезни отца, как правило, значения не имеют? Вероятно, да, можно. Вспомним процесс оплодотворения: в яйцеклетку проникает лишь ядро сперматозоида, то есть отец привносит лишь генетические факторы, а они в этом случае как раз и не рассматриваются.

Многие заболевания отца могут оказать воздействие на ход сперматогенеза и качество сперматозоидов (например, на подвижность) или их количество. Но скажется такое воздействие лишь на снижении оплодотворяющей способности болеющего мужчины, а не на его потомстве (впрочем, здесь тоже есть спорные моменты).

Не стоит, однако, чуть ли не абсолютизировать независимость здоровья будущего ребенка от негенетических заболеваний отца. Ситуация не столь уж однозначна, хотя о тератогенезе говорить не приходится. Существует целый ряд микроорганизмов, которые передаются половым путем, причем этот ряд не ограничивается возбудителями всем известных сифилиса и гонореи. Весьма велика патогенная роль и таких микроорганизмов, как микоплазмы, трихомонады, уреаплазмы и хламидии, причем распространены они гораздо шире, чем возбудители венерических заболеваний, и заражение ими взрослого человека обычно протекает совершенно бессимптомно. Можно десятки лет быть носителем, допустим, микоплазм и даже не подозревать об этом.

Не станем подробно рассматривать действие этих микроорганизмов применительно к каждому отдельному виду бактерий, подчеркнем лишь, что у беременных такие интоксикации могут приводить и к заболеваниям ребенка, и к недоношенности, и к понижению веса новорожденного, и к спонтанному прерыванию беременности на разных сроках. Передача возбудителя от отца происходит не прямо к ребенку — первой заражается мать, и уже изменения в ее организме в связи с интоксикацией приводят к тем неблагоприятным последствиям для ребенка, о которых только что упоминалось.

Завершая эту тему, хочу сказать: к предполагаемому прибавлению семейства нужно относиться осознанно со всех сторон, а не только, скажем, с материальной. Но если житейские проблемы решены, следует также подумать о том, что и болезни, и принимаемые лекарства скажутся на потомстве. Лучше своевременно пройти обследование, пролечиться при необходимости, и лишь тогда планировать увеличение семьи. Не стоит забывать и о вакцинопрофилактике, как залоге здоровья будущего ребенка.

Компилировано на основе:   Балахонов А.В. Ошибки развития.
Изд. 2-е, перераб. и дополн. – СПб., "ЭЛБИ-СПб." 2001. 288 с.